本报讯（记者郑玉鑫）记者从中国科学院长春应用化学研究所获悉，该所王晓辉研究团队与北京脑科学与类脑研究所（中心）罗敏敏团队合作，阐明了氯胺酮的抗抑郁关键机制，并发现了疗效更佳、副作用更低的快速抗抑郁候选化合物，在快速抗抑郁药物开发方面取得重要突破。

长期以来，氯胺酮的抗抑郁机制一直被置于NMDA受体拮抗的理论框架下进行解释。然而，随着临床与临床前证据的不断积累，该理论逐渐显现出其解释力的局限。

研究者以“增强腺苷释放”为表型指标，设计并筛选了一系列氯胺酮衍生物，对氯胺酮结构进行系统性改造，重点修饰其芳香环氯取代基、环己酮第六位及氨基侧链。其中，去氯氯胺酮在同等剂量下诱导的腺苷释放显著强于氯胺酮；去氯氯胺酮在极低剂量下即能诱发更强、更持久的腺苷信号，并在行为学测试中表现出优于氯胺酮的抗抑郁功效，同时其引发的运动亢进副作用显著减弱。尤为重要的是，腺苷释放能力与NMDA受体抑制效应之间出现明显解耦，提示氯胺酮的抗抑郁作用并非完全依赖于NMDA受体阻断机制。

相关研究成果以“腺苷信号传导驱动氯胺酮与电痉挛疗法的抗抑郁作用”为题，近日发表于国际顶级学术期刊《自然》。